舞台は、富や名声を求めし者が集まる、ギャンブルリゾート「フォーチュン・シティ」。主人公のチャック・グリーンもその一人で、ゾンビ感染した愛娘ケイティーのゾンビ化を防ぐ薬「Zombrex」の購入資金を稼ぐべく、悪趣味な超人気番組「テラー・イズ・リアリティ（TiR）」に参加するため街を訪れていた。そんな彼に降りかかる、アウトブレイク（ゾンビの大量発生）という予期せぬ災難。チャックはこの危機を無事に乗り越えられるのだろうか？！大量のゾンビに加え、シリーズお馴染みの「サイコパス」もチャックの行く手に立ちはだかる。アイテムを組み合わせて作れる多数の「コンボ武器」を駆使して、シティから脱出せよ！